做试管婴儿时，最担心的是精子和卵子不能结合。即使在常规检查中精子数量和形态都 "正常"，有时也会发生受精失败，而且很多是原因不明。近年来，关于人类精子的遗传缺陷影响受精的研究越来越多。
受精是指卵子和精子融合成一个先天性的融合体，是试管婴儿受精的一个关键环节。然而，偶尔也会遇到受精失败，成为医生和不孕夫妇的眼中钉。大多数受精失败可以通过单精子卵细胞浆液注射（ICSI）技术得到补偿，通常被称为第二代试管婴儿辅助受孕。然而，在1%至3%的情况下，即使采用第二代技术，所有的卵母细胞仍然不能受精，导致IVF颗粒无收。通常情况下，大部分的受精失败是精子的因素，现在已经发现许多单基因变体导致精子的遗传缺陷。
ICSI技术和正常受精
ICSI技术主要用于男性不育症，如严重的少精症，或可从附睾或睾丸中提取精子的无精症，以及第一代试管婴儿技术（IVF）不受精或受精率低。胚胎学家通过选择具有较好生存能力和形态的精子，并通过显微注射技术将其注射到卵细胞中，从而实现受精过程。通常在精子注射后16-18小时观察卵母细胞，如果形成双原生质体（雄性和雌性原生质体）并出现双极体（第一和第二极体），则认为是正常受精；如果观察到三原生质体（或多原生质体）和单原生质体，则判断为异常受精；如果没有形成原生质体则判断为受精失败。
精子被注入卵细胞并不意味着受精是可能的，而是需要激活卵细胞来完成正常的受精。打个比方，精子就像一把钥匙，而卵母细胞就像一把锁；钥匙插入锁孔后，必须要旋转才能打开锁。这种 "旋转 "动作类似于卵细胞的激活。现在很清楚，精子通过一个关键因素--特异性磷脂酶C（PLCζ）激活卵母细胞，以完成受精并打开卵母细胞的精致锁。
作为体内非常重要的信号分子，PLCζ主要分布在精子顶体和细胞核之间的核周鞘内。当精子注入卵细胞并发生顶体反应后，核周鞘暴露在卵细胞浆中并溶解，释放出PLCζ，引发卵子中的钙振荡，进而启动卵细胞激活，完成受精。PLCζ的表达和功能异常是导致受精障碍的各种遗传缺陷的共同关键步骤。